当前位置:首页 > 科学新闻 > 正文

全球首次!365体育投注:专家实现碱基编辑疗法治愈血红蛋白病

 作者:邹娟 来源:澎湃新闻 发布时间:2024/1/10 7:53:24 字体大小:

从2岁开始,林娜(化名)就需要定期输血。

林娜是一名β-地中海贫血症患者。如今,她成为了全世界第一个通过碱基编辑临床治疗痊愈的患者。1月8日,医药科技企业正序生物(上海)宣布,该企业与广西医科大学第一附属医院合作开展的针对重型β-地中海贫血症的碱基编辑药物CS-101,其研究者发起的临床试验(IIT)研究成功治愈了首位患者,并达到持续摆脱输血依赖超过两个月。

血红蛋白病是全世界最普遍的单基因遗传病,常见的主要有β-地中海贫血症和镰刀型贫血症。全世界约有7%的人口携带异常血红蛋白基因,每年大约有40万名婴儿出生时患有血红蛋白病。365体育投注:地中海贫血症基因突变携带者约有3000万人,其中,重型和中间型地贫患者约为30万人,多分布在南方区域。

β-地中海贫血症是由于β-珠蛋白基因缺陷,导致β-珠蛋白肽链合成障碍所致的遗传性溶血性疾病。基因编辑疗法为β-地中海贫血症的彻底治愈带来希望。CS-101通过采集患者自体造血干细胞,利用上海科技大学自主研发的高精准变形式碱基编辑器tBE(transformer Base Editor)(Wang et al., Nat Cell Biol, 2021),对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑,模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变,重新激活γ-珠蛋白的表达,重建血红蛋白的携氧功能,再将编辑后的造血干细胞回输至患者体内,使得患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平,从而彻底摆脱输血依赖。

已有研究证明,在健康人和重型地贫患者来源的造血干细胞中,相比较其它基因编辑方法,tBE靶向编辑位于HBG1/2启动子区域的BCL11A结合基序所激活的γ-珠蛋白水平,显著高于Cas9核酸酶靶向BCL11A红系增强子策略(Han et al., Cell Stem Cell, 2023)。该产品高安全性和高疗效并存的显著优势已经在细胞层面、器官层面、动物体内和临床试验中得到全面验证。

在正序生物CS-101的IIT研究中,接受首次碱基编辑治疗的患者为重型β-地贫患者(β0/β+型),自两岁起开始定期输血,在接受CS-101治疗前输血频率达到每2周4单位红细胞。2023年10月,患者在接受tBE编辑自体干细胞移植治疗后,已经成功实现造血重建。患者的中性粒细胞植入的时间为16天,最后一次输血时间为治疗后14天。治疗后4周患者胎儿血红蛋白浓度为~16 g/L,比例为~21%,F细胞比例为~23%;治疗后8周患者胎儿血红蛋白浓度为~95 g/L,比例为~81%,F细胞比例为~80%。截至报道日期,该患者总血红蛋白浓度已升高并且保持在130 g/L以上,且未发现产品相关的不良事件。

正序生物CS-101有望成为β-血红蛋白病全球首创(First-in-Class)的碱基编辑治疗药物和同类最好(Best-in-Class)的基因编辑治疗药物,为患者带来疗效更好、费用更优的选择。

值得关注的是,除了首例青少年患者已被治愈,另一位成人患者在接受CS-101治疗后也已经摆脱输血依赖超过1个月。目前,CS-101已递交IND申请,即将进入IND临床阶段。

信源地址:/html/shownews.aspx          
分享1
版权声明
?本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的“来源”,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。
? Copyright ? 2014 北京今日创见科技有限公司 All Rights Reserved.
关于我们 | 网站声明 | 服务条款 | 联系方式
京ICP备 14047472号-1   京公网安备 11010502030844号