“如果说20世纪下半叶是DNA的世纪，那21世纪就是RNA的世纪！”

“在当下这个时代，在RNA这个领域，当一个科学家。”

“2024年，想多做一点RNA的科普……”

2月的最后一天，全网近42万人次在线观看了西湖大学龙年首场学术研讨会的直播。上午9点，三位主讲学者从线上接入会场，他们的研究横跨RNA生物学到RNA治疗等不同研究领域，分别于上世纪80年代、90年代，以及刚刚过去的2023年获得诺奖。

主题报告、圆桌讨论、自由提问，两个小时的会场上，我们照旧听到了一次次前沿的科学探索，这是过往每一场学术研讨的常态；但这一场，我们还看到了一个个不太一样的科学家。

我们常常用“孜孜以求的探索”形容这群人，他们严谨、严肃、严格。可是，当三位学者一旦开始谈论RNA，尤其是与同行探讨纯粹的学术问题，他们就从这些标签后面走了出来——

Phillip A. Sharp教授，是1993年诺贝尔生理学或医学奖得主，目前任麻省理工学院名誉教授、科赫综合癌症研究所成员。两鬓斑白的他，常常在提问环节举手示意，要来说几句。在回答现场一位学生的提问时，他迫不及待地和大家分享最新发表的RNA研究文章，这并不是他自己的工作，但他语速飞快、手舞足蹈，显然对同行的进展非常熟悉。

Thomas R. Cech教授拿诺奖要更早一些，他是1989年诺贝尔化学奖得主，现任科罗拉多大学博尔德分校生物化学特聘教授兼研究员。他只比Sharp小几岁，但他讲着讲着自己的实验，冷不丁会像年轻人那样爆梗自嘲几句，哪怕那是内行人才懂的笑话。

第三位主讲的学者是刚刚在几个月前获得2023年诺贝尔生理学或医学奖的女学者、宾夕法尼亚大学教授Katalin Karikó。她应该是三位当中公众认知度相对最高的科学家，她与合作者共同发明的、mRNA中假尿嘧啶化修饰的专利，被用于制造对抗新冠流行的mRNA疫苗。借着这波知名度，她在现场“宣布”自己的新年计划是多做一点RNA科普，几本科普读物已经“在路上”了。

Karikó立的科普flag，与我们开放这场学术研讨会的初衷一致。上周，我们面向公众征集“龙年第一问”，并选取了其中一些向三位学者讨教，有关于RNA研究的，也有关于科研品味培养的。当天42万收看直播的观众里，有不少并没有完全听懂学术报告，但学术含量相对没有那么高的问答环节启发了很多人。尤其是最后一问，关于年轻人的自我成长，不论是否从事科研，不论是否研究RNA，都值得看一看。

Q1

RNA药物能否取代传统药物和治疗方案？

Karikó认为，未来的可能性如何，取决于想象力，目前RNA药物仍有不少需要完善的方面，值得年轻研究者对它展开进一步的探索。首先，注射的RNA药物在不同细胞层之间的传递需要特定蛋白进行辅助，这是RNA药物治疗疾病的一个挑战，目前的技术不允许在某些特殊位置的病灶——比如肾脏——直接注射RNA药物。其次，细胞本身也会产生正确修饰的蛋白，无论在什么位置注射RNA药物，它产生的都是一个高度糖基化修饰的蛋白，因此RNA药物真正能够发挥多少作用还有较大的不确定性。

西湖大学校长施一公和三位学者共同参与了对话问答环节。对于这个问题，他认为RNA药物一定会在未来的临床治疗中占据一席之地，尽管这个比例具体是多少现在并无法确定。Sharp也对RNA药物大规模应用于疾病治疗充满期待。

Q2

AI技术将在RNA研究中扮演什么角色？

在Cech看来，人工智能可以帮助预测RNA结构以及RNA与蛋白质的相互作用，但机器学习都需要庞大的训练集，当前RNA的训练集不如蛋白质那么大。

Karikó则认为，人工智能技术可以用于治疗靶点的选择，再针对靶标蛋白设计相应的编码RNA药物。

Sharp对人工智能在生物研究的应用感到非常兴奋，同时也对具有生物学和算法开发双重背景的年轻研究者寄予厚望。在过去三年里，他一直和麻省理工学院计算机科学系的同事合作，试图通过基因组序列来预测RNA剪接模式。“已知每条RNA的剪接位置，但是如何使用机器学习来推断RNA剪接信息仍然是个难题，我们正在尝试用算法解析RNA结合蛋白如何指导剪接位点的选择。”

Q3

生命科学的哪个研究方向未来可期？

“很多人都问过我，做什么是最激动人心的和最成功的，但更应该做的是通过不断学习，成为专家，进而去开辟全新的领域。” Karikó没有直接给出答案，“未来是什么样的，我们很难看清楚，只有做好当下的事。”

Cech也非常认同这个观点，他认为这是过去相当长一段时间以来，几乎所有科研工作者的共同状态。所有的早期研究都是基础研究，最初只是想了解世界是如何运转的，但是这些研究最后成为了疾病治疗的关键部分。“这是一个伟大的故事，我们需要知道基础研究的重要性，而不是仅仅考虑疾病的治疗，我们需要平衡基础研究和应用研究。”

Sharp一如继往用数据和案例回答问题，他介绍了两篇最新的研究文章，借此告诉大家RNA生物学的探索还远未到尽头，更不用说将RNA用于疾病治疗，科研工作者在这个领域还有很长的路要走。

最后一问，是由现场一位年轻同学提出的：三位卓有成就的前辈科学家，能否给年轻人的科研奋斗指点一二？可以是建议，也可以是忠告。

三份回答很短，但思考后劲很足。

Thomas R. Cech教授先答：为什么读博士？科研不是一条笔直的路，它有起伏，也有曲折。如果只是为了在你的名字后面加上Ph.D.（博士）三个字母，你觉得这一切值得吗？要在这条路上走下去，你必须热爱你所做的事情；如果你并不热爱，我想你应该把你的才华用到其他地方。

Katalin Karikó教授紧随其后：你必须快乐。我（在科研中）就很快乐。为了实现快乐，你得保持身体健康，所以要增加体育锻炼；你得保持心理健康，学会如何处理压力，面对失败和批评，要看到好的一面，可以吸取教训和获取经验的一面。

Phillip A. Sharp教授的回答回到了当天活动的主题：我想告诉你的是，（科研）是一个吸引力十足的人生选择，我想像不出还有其他任何职业能让我如此沉迷——在当下这个时代，在RNA这个领域，当一个科学家。

这是三位诺奖学者的回答。作为RNA领域的资深科学家，他们仨的平均年龄75岁。即便如此，隔着屏幕，我们能明显感受到，他们仍然会为学术上的新进展激动雀跃，会向横空出世的新技术张开双臂，那股兴奋劲想必和年轻时并无二致。

前辈科学家现身说法的这一面，大概是每一场学术研讨会，在学术之外对于年轻科学家、科研工作者和同学们的最大意义——

科研不是一条笔直的路，你必须对此抱以最厚重的热爱。

热爱之上，无关性别，无关年龄。