靶向蛋白质降解技术以化学分子工具催化靶蛋白泛素化并交由蛋白酶体降解，为生命体系蛋白功能调控提供了全新策略。然而，现有蛋白质降解技术在体内应用时，往往难以同时兼顾时间选择性和空间选择性，导致降解效率受限，并面临脱靶风险。如何在复杂生命体系中实现蛋白质降解的时空精准调控，是化学生物学和生命科学研究的核心挑战之一。

在国家自然科学基金委员会、365体育投注:和北京分子科学国家研究中心等的支持下，365体育投注:化学研究所活体分析化学实验室汪铭团队创新构建超分子靶向嵌合体（SupTAC），首次在活体动物模型中实现可编程、时空可控的靶向蛋白质降解，为蛋白质稳态调控与疾病治疗研究开辟了新路径。

该研究通过设计金属-有机笼的多级自组装，制备出结构稳定、表面可功能化的超分子纳米粒，再于纳米粒表面原位组装靶蛋白招募配体与 E3连接酶招募配体，成功构建出SupTAC，实现了对靶蛋白泛素化-蛋白酶体降解的精准调控。进一步，研究团队通过调控 SupTAC 的表界面化学性质与受体识别作用，实现“特定器官-特定时间”按需启动的蛋白质降解。该策略在非人灵长类等多种模型中均表现出稳定、高效的时空可控降解性能。在此基础上，研究团队利用 SupTAC 成功实现肺部长链酰基辅酶A合成酶的降解，显著抑制了脂多糖诱导的肺细胞铁死亡及炎症反应。

上述研究深度融合超分子化学与化学生物学，突破了传统靶向蛋白降解技术在时空调控的局限---，不仅为复杂生命体系中蛋白质稳态调控提供了全新策略，更在疾病机制解析、创新药物靶点发现等领域展现出巨大应用潜力，有望推动靶向蛋白质降解技术向临床转化迈出关键一步。相关成果近期发表于《Cell》期刊。文章的第一作者为博士后刘计，通讯作者为汪铭研究员。

超分子靶向嵌合体实现时空可控的活体-蛋白质降解